ANALISIS IKATAN HIDROGEN PADA PEMBENTUKAN GARAM DAN KOKRISTAL KETOKONAZOL

INDRA INDRA

Abstrak


Pembentukan kokristal adalah salah satu cara peningkatan laju pelarutan zat aktif. Kokristal memiliki potensi untuk diterapkan pada semua zat aktif, termasuk asam, basa, dan molekul yang tidak terionisasi. Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis parameter fisikokimia secara komputasi pembentukan garam ketokonazol-asam fumarat (KTZ-AF) dan kokristal ketokonazol-asam okslat (KTZ-AO). Crystallographic information file (cif) diunduh dari Open Crystallography Database kemudian divisualisasikan menggunakan software Mercury 3.3. Analisis donor-akseptor proton dan muatan atom-atom ketokonazol, asam fumarat dan asam oksalat dilakukan menggunakan software Marvin Sketch 5.2.5.1. Berdasarkan hasil analisis perhitungan nilai pKa, pembentukan garam ketokonazol dan asam oksalat terjadi karena selisih nilai pKa antara pKa basa (ketokonazol) dan pKa asam (asam oksalat) lebih dari 3 (6,42 – 1,36 = 5,06).  Berbeda dengan hasil interaksi asam oksalat, interaksi antara ketokonazol dan asam fumarat tidak terjadi transfer proton pada cincin imidazole dan gugus hidroksil pada asam fumarat dan selisih nilai pKa antara ketokonazol (pKa basa) dan asam fumarat (pKa asam) diperoleh nilai 2,87 (6,42 – 3,55).

 

Kata kunci:  Garam, kokristal, ketokonazol, ikatan hydrogen

 


Teks Lengkap:

PDF

Referensi


Chattoraj, S., Shi, L., Sun, C.C., 2010, Understanding the Relationship Between Crystal Structure, Plasticity and Compaction Behaviour Of Theophylline, Methyl Gallate, and their 1:1 Cocrystal, Crystal Engineering Communication, 12, 2466-2472.

Chow, S.F., Chen, M., Shi, L., Chow, A.H.L., Sun, C.C., 2012, Simultaneously Improving The Mechanical Properties, Dissolution Performance, and Hygroscopicity of Ibuprofen and Flurbiprofen by Cocrystallization with Nicotinamide, Journal of Pharmacy Research, 29, 1854-1865.

Datta S, Grant D.J.W, (2004). Crystal Structures of Drugs: Advances in Determination, Prediction and Engineering, Nature Reviews Drug Discovery, 3, 42-57

Friscic, T., Jones, W., 2008, Recent Advance in Understanding the Mechanism of Cocrystal Formation via Grinding, Journal Crystal Growth and Design, 9(3), 1621-1637.

Gilmore, C. J., 2011, X-Ray Diffraction, in: Solid State Characterization of Pharmaceuticals, R. A. Storey., I. Ymén, John Wiley & Sons Ltd., United Kingdom, 35-69.

Grossjohann, C., Eccles, K.S., Maguire, A.R., Lawrence, S.E., Tajber. L, Corrigan, O.I., Healy, A.M., 2012, Characterisation, Solubility and Intrinsic Dissolution Behaviour of Benzamide:Dibenzyl Sulfoxide Cocrystal, International Journal of Pharmaceutics, 422(1-2), 24-32.

Hanysova, L., Vaclavkova, M., Dohnal, J., Klimes, J., 2005, Stability of Ramipril in the Solvents of Different pH, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 37, 1179-1183.

Joshi, A.B., Patel, S., Kaushal, A.M., Bansal A.K., 2010, Compaction Studies of Alternate Solid Forms of Celecoxib, Advanced Powder Technology, 21, 452-460.

Karki, S., Friscic, T., Fabian, L., Laity, P.R., Day, G.M., Jones, W., 2009, Improving Mechanical Properties of Crystalline Solids by Cocystal Formation: New Compressible Forms of paracetamol, Journal Advanced Materials, 21, 3905-3909.

Lee, T., Chen H.R., Lin H.Y., Lee, H.L., 2012., Continuou Co-Crystallization As a Separation Technology: The Study of 1:2 Co-Crystal of Phenazine-Vanilline, Journal Crystal Growth., 12, 5897-5907.


DB Error: Table './ejurnal_ejour98jhd/referrals' is marked as crashed and should be repaired